博士生会||文献共享-《Org. Lett.》报道池永贵课题组在a-氨基膦酸酯方面的新进展

“独学而无友，则孤陋而寡闻”！当今，“互联网+”时代，资讯纷飞，分享才是双赢，共享才会收获。

为进一步服务全校师生，营造良好的学术氛围，搭建高效的学术交流、资源分享平台，贵州大学博士生会特设“文献共享”专栏，以学术共享明德之魅力，凭交流畅叙博学之华章，与你共飨学术之饕餮盛宴。

贵州大学博士生会“文献共享”栏目，每周三与你不见不散！

a-氨基膦酸酯存在于天然产物以及药物分子中，因此a-氨基膦酸酯的合成收到广泛的关注。已开发的不对称合成手性a-四取代中心a-氨基膦酸酯的方法是使用Pd催化剂和手性配体催化合成a-氨基膦酸酯、手性喹啉类催化以及Rh催化剂催化。氮杂环卡宾催化不对称合成的反应未见报道。 

近期国际刊物《Org. Lett.》发表了我校精细化工研究开发中心池永贵教授课题组在有机合成方面的最新研究成果。贵州大学2017级博士研究生孙俊和贵阳中医学院牟成丽副教授为共同第一作者。

池永贵课题组近年来致力于研究氮杂环卡宾（NHC）催化的活化模式以及功能性分子的快速合成反应的研究。作者在前期的工作基础上使用b-甲基-a,b不饱和醛1a和 环状a-亚胺膦酸酯2a作为模型反应对反应进行筛选，最终在5 mol%催化剂D, 120 mol%氧化剂4, 20 mol% NaOAc和THF作溶剂，在30oC下以几乎定量的收率和>99:1的对映选择性得到目标产物3a。随后在最优条件下对底物普适性进行研究，b-甲基-a,b不饱和醛1a的芳环无论是吸电子基还是供电子基的芳环、杂环或者是烷基不饱和醛，反应都得能以较好的收率和很搞对映选择性得到目标产物。环状a-亚胺膦酸酯2a的芳环上具有吸电子基或者是供电子基，对反应的立体选择都没有影响，

Table 2. Substrate scope.^a

在a-亚胺膦酸酯2a底物是由的中间体5在氧化剂氧化下制备而来，于是作者尝试一锅法氧化原位生成亚胺不对称合成最终产物，值得庆幸的是，在NHC (0.02mmol), Cs2CO3 (0.03mmol),4 (0.40mmol), THF (2.0 mL), 35oC,24 h. 在20 mol%催化剂D, 400 mol%氧化剂4, 30 mol% Cs2CO34和THF作溶剂，在35oC条件下能够以51%收率以及>99:1的对映选择性得到目标化合物3a, 成功发展了NHC催化的CDC反应一步快速合成a-氨基膦酸酯类化合物。化合物3a在Pd/C催化氢化可不对称还原双键得到单一构型化合物6。

池永贵课题组发展了NHC催化[4+2]反应合成a-四取代中心a-氨基膦酸酯，以优秀的产率以及对映选择性得到一系列a-氨基膦酸酯化合物。并发展了NHC催化的CDC反应一步快速合成a-氨基膦酸酯化合物，为绿色药物合的简洁合成提供策略。

参考文献：

J. Sun, C.Mou, Z. Wang,F. He,J. Wu,Y. R. Chi.Carbene-Catalyzed [4 + 2] Cycloadditions of VinylEnolate and (in Situ Generated) Imines for Enantioselective Synthesis ofQuaternary α-Amino Phosphonates, Org.Lett.2018, 20,5969-5972

链接：
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.orglett.8b02707

“嘤其鸣矣，求其友声”，如果你近期发表了好的Paper，读了好的文献，乐于与大家共享，你可向贵州大学博士生会积极投稿。贵州大学博士生会真诚欢迎我校研究生积极分享学术成果，交流科研心得。

文献共享投稿方式：gzuphd@126.com